Внеклеточные везикулы, полученные из ADSCs, облегчают повреждение нейронов, способствуют нейрогенезу и предотвращают потерю памяти у мышей с болезнью Альцгеймера
Болезнь Альцгеймера – это прогрессирующее нейродегенеративное заболевание, которое является наиболее распространенной формой деменции. Болезнь характеризуется постепенной утратой памяти, когнитивных способностей и изменениями в поведении, что в конечном итоге приводит к утрате способности выполнять повседневные задачи.
Основные признаки и симптомы болезни Альцгеймера
Потеря памяти: Один из первых и наиболее заметных симптомов. Люди могут забывать недавно полученную информацию, важные даты, события, часто задавать одни и те же вопросы.
Сложности с выполнением привычных задач: Проблемы с планированием или выполнением повседневных задач, таких как приготовление пищи, управление финансами или вождение автомобиля.
Проблемы с речью и письмом: Трудности с нахождением нужных слов, повторение одних и тех же слов или фраз, проблемы с письмом.
Дезориентация во времени и пространстве: Люди могут забывать, где они находятся, как они туда попали или как вернуться домой.
Проблемы с пониманием визуальной информации: Сложности с восприятием расстояний, различением цветов и контрастов, что может затруднять чтение или вождение.
Снижение способности к принятию решений: Трудности с принятием решений и оценкой ситуаций, что может приводить к неправильным действиям.
Социальная изоляция: Избегание социальных мероприятий, снижение интереса к хобби и увлечениям.
Изменения в настроении и личности: Депрессия, тревожность, раздражительность, замкнутость, апатия.
Причины и факторы риска
Возраст: Риск увеличивается с возрастом, особенно после 65 лет.
Генетика: Наследственность играет роль, особенно если у родственников была диагностирована болезнь.
Пол: Женщины более подвержены риску развития болезни, чем мужчины.
Сердечно-сосудистые заболевания: Высокое кровяное давление, диабет, высокий уровень холестерина.
Травмы головы: Перенесенные травмы головы могут увеличить риск заболевания.
Образ жизни: Курение, злоупотребление алкоголем, недостаток физической активности, плохое питание.
Стадии болезни Альцгеймера
Ранняя стадия (легкая форма): Незначительные проблемы с памятью и когнитивными функциями, которые могут быть замечены самим человеком или его близкими.
Средняя стадия (умеренная форма): Усиление симптомов, значительные проблемы с выполнением повседневных задач, изменение личности и поведения.
Поздняя стадия (тяжелая форма): Полная зависимость от посторонней помощи, потеря способности общаться, значительные изменения в поведении.
Ма и коллеги показали, что MSC-Exos, полученные из жировой ткани (AT-MSC-Exos), обеспечивают нейропротекцию, индуцируют нейрогенез и улучшают когнитивную дисфункцию у мышей APP/PS1 (трансгенная модель для изучения БА). После интраназального введения AT-MSC-Exos быстро проникали в мозг и накапливались в нейронах и глиальных клетках. У мышей APP/PS1, получавших AT-MSC-Exo, наблюдалось значительное снижение отложения белков Aβ и снижение активации микроглии. Протеомный анализ показал, что AT-MSC-Exos содержат множество белков (включая филамин-А, винкулин, нейропилин-1, нейропластин, нексин глиального происхождения, флотилин-1, дребрин, теневрин-4 и статмин), которые индуцируют нейрогенез и образование миелина, способствуют росту и разветвлению нейритов, стимулируют рост и регенерацию аксонов и обеспечивают нейропротекцию к поврежденным нейронам. Затем секвенирование РНК было использовано для изучения того, как AT-MSC-Exos влияют на нейроны.
Было обнаружено, что 1094 гена были активированы, в то время как 267 генов были подавлены после лечения AT-MSC-Exo. AT-MSC-Exos повышал экспрессию нескольких генов (PCLO, TENM1, NEXMIF), которые регулируют синаптическую функцию и улучшают функцию памяти экспериментальных животных, и снижал экспрессию гена BAD, который индуцировал усиленную гибель поврежденных нейронов. Соответственно, AT-MSC-Exos значительно улучшали неврологические повреждения, увеличивали общее количество вновь сгенерированных нейронов и эффективно устраняли дефицит памяти у мышей APP / PS1.